目的 验证ASS1在肾透明细胞癌中的低表达,阐明其与肾透明细胞癌发生发展的相关性。方法 临床收集肾透明细胞癌患者组织样本23例,采用荧光定量PCR和免疫组织化学的方法分别检测肾透明细胞癌患者癌组织和癌旁正常组织ASS1基因mRNA和蛋白质的表达水平差异,采用ELISA方法检测癌组织和癌旁正常组织瓜氨酸的含量。结果 肾透明细胞癌患者癌组织中ASS1的mRNA和蛋白质的表达水平明显低于癌旁正常组织,ELISA结果显示,在癌组织中有瓜氨酸的含量高于癌旁正常组织。结论 肾透明细胞癌患者癌组织中ASS1表达量明显降低,且在癌组织中发现瓜氨酸的累积。该结果对进一步阐明肾透明细胞癌发生发展的分子机理具有一定的学术意义,为肾透明细胞癌的诊断和治疗提供一种新的思路。
目的 探讨miR-21对肾癌细胞中抗凋亡的机制。方法 人类肾癌细胞株Caki-1和OS-RC-2 细胞,分别以As-miR-21转染沉默miR-21,转染无关乱码寡核苷酸序列作阴性对照,以及不转染寡核苷酸的作空白对照,以AnnexinV FITC凋亡检测试剂盒检测凋亡,用Caspase-Glo 3/7试剂测半胱天冬酶3/7活性,用Western Blot 分析测定FASL和TIMP3的表达,用荧光素酶报告实验测定miR-21与FASL和TIMP3的结合,将PGL3-WT-TIMP3-3’UTR质粒中miR-21 结合位点“AUAAGCU”剪切后用Lipofectamine 2000转染至细胞测定As-miR-21对细胞凋亡的影响。结果 转染AS-miR-21的细胞凋亡率相对于阴性和空白对照细胞显著增加(P<0.05)。转染AS-miR-21后48h,Caki-1细胞中半胱天冬酶3/7活性显著增加(P<0.05)。转染PGL3-WT-FASL-3’UTR 和PGL3-WT-TIMP3-3’UTR质粒的Caki-1和OS-RC-2细胞中沉默miR-21荧光素酶活性显著增加,而转染去除miR-21结合位点的PGL3-MUT-FASL-3’UTR 和PGL3-MUT-TIMP3-3’UTR质粒的细胞荧光素酶活性不变。将缺乏3’-UTR的TIMP3质粒转染Caki-1和OS-RC-2细胞,再转染miR-21,TIMP3表达不受影响。而细胞过表达TIMP3则凋亡增加,但转染缺乏3’-UTR的TIMP3可以拮抗miR-21导致的抗凋亡作用。结论 miR-21通过FASL和TIMP3多条途径增加肾癌细胞的抗凋亡力。
目的 观察普罗布考(PL)对糖尿病肾病动脉粥样硬化大鼠模型肾脏及腹主动脉LOX-1、VCAM-1表达的干预,阐明PL减轻其肾脏及主动脉氧化应激的机制。方法 50只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和模型组。对照组予以普通饮食,实验组给予高糖、高脂、高胆固醇饮食。8周后模型组予以腹腔注射链脲佐菌素(STZ)40mg/kg,将造模成功的大鼠随机分为糖尿病肾病组(DN组)和PL治疗组,PL组经口灌胃PL(500mg?kg-1?d-1)。第18周测鼠重,血糖及24h尿蛋白定量,处死大鼠抽取血液观察血清生化指标及SOD和MDA,取肾脏及腹主动脉行组织切片观察其病理改变,免疫组织化学法检测肾脏及腹主动脉内LOX-1、VCAM-1蛋白的表达,RT-PCR方法检测肾脏及腹主动脉内LOX-1、VCAM-1核酸的表达。结果 PL能减轻模型组大鼠蛋白尿,改善血清白蛋白,降低血清肌酐、尿素氮,降低甘油三酯、胆固醇及MDA;下调肾脏及腹主动脉LOX-1、VCAM-1蛋白及核酸的表达。结论 PL可减轻肾脏及主动脉的氧化应激,其机制可能与PL降低LOX-1、VCAM-1的表达相关,进而保护肾脏及主动脉内膜功能。
大部分进展性前列腺癌患者初始对内分泌治疗敏感,最终会对内分泌治疗产生抵抗。近几年来在治疗去势抵抗性前列腺癌取得了很大的进展,本文就药物阻断雄激素的合成、免疫治疗、靶向治疗、二线化疗药物及化疗药物耐药机制研究方面进行综述。
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一类来源于多种组织,具有自我更新和多向分化能力的多能间质细胞,具有低免疫原性,并具有向损伤组织和炎症部位迁移的特性,参与组织损伤的修复。目前观点认为:各种病因引起的肾小球内毛细血管内皮细胞激活,炎性细胞浸润,释放致肾毒性炎性介质,引起了肾内炎性反应,是导致肾间质纤维化的重要机制。MSCs能分泌多种可溶性因子,参与细胞免疫调控主要是CD4+ T细胞的调节。本文就慢性肾纤维化发病的免疫相关机制,MSCs通过对CD4+T细胞及相关细胞因子的免疫调节及抗炎作用的研究,其改善慢性肾损伤,减少炎细胞浸润,减轻肾间质纤维化的修复作用原理作一综述。
扩散加权成像(DWI)这种功能性影像学检测方法近年来已越来越多的应用于肾脏疾病的诊断和评价中。通过测定肾脏组织内水分子表观分部系数等定量指标,DWI可应用于胎儿和婴幼儿肾脏发育、肾脏肿物、急慢性肾功能不全、肾动脉狭窄、输尿管梗阻、肾盂肾炎和移植肾等诸多肾脏疾病和病理生理状态的评价。其无创性、无造影剂和无放射性等优点使得它极有希望在将来广泛应用于临床肾脏病诊断。